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使用anti-TNFα抗体可提高anti-PD-1和anti-CTLA-4抗体联合免疫治疗肿瘤的效果

时间:2019-06-26 作者:市场部 文章来源: 浏览:506


PD-1联合抗CTLA-4抗体介导的免疫治疗对黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌具有显着疗效。然而,它们也常常伴随严重免疫反应以及一些副作用。结肠炎是最常见和严重的副作用之一。


目前,抑制这些免疫相关不良反应的方法是停止使用抗PD -1和抗CTLA-4治疗,并开始类固醇疗程。在严重的病例中,患者被给予抗TNF抗体以减少不良反应。


为了确定肿瘤坏死因子(TNF拮抗剂是否可以减轻联合免疫治疗的副作用,西班牙纳瓦拉临床大学的Ignacio Melero博士团队将其应用于有结肠炎和癌症的小鼠模型上。作者首次证实,抗TNF抗体的预防治疗可改善由抗PD -1和抗CTLA -4引起的结肠炎的恶化,并提高抗肿瘤效果。


为了解决小鼠数据的临床适用性,作者建立了一个人源化的小鼠模型,即将人外周血单个核细胞(PBMCs)注入小鼠体内。这导致小鼠出现了类似于感染大肠杆菌的症状。用药物nivolumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4)治疗后炎症反应加重了,而人类TNF的预防性阻断改善了小鼠大肠中的炎症反应,并且显着减少结肠炎症状。


●?本研究表明预防性阻断TNF可提高ipilimumab联合nivolumab免疫治疗的安全性,增加ipilimumab的使用剂量提供依据,进而增强其抗肿瘤作用。

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注:作者的临床小鼠模型应用的抗体为Bio X Cellanti-mouse PD-1 (clone RMP1-14),? anti-mouse CTLA-4 (clone 9D9),??anti-mouse TNFα (clone XT3.11)。?

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相关产品信息

产品

货号

规格

应用

InVivoPlus anti-mouse PD-1 (CD279)

BP0146

5mg,25mg,

50mg, 100mg

in vivo?blocking of PD-1/PD-L signaling

?

InVivoPlus anti-mouse CTLA-4 (CD152)

BP0164

5mg,25mg, 50mg,?100mg

in vivo CTLA-4 neutralization

Western blot

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InVivoPlus anti-mouse TNFα

?

BP0058

5mg,25mg, 50mg,?100mg

in vivo?TNFα neutralization

in vitro?TNFα neutralization

Western blot

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参考文献:

Perez-Ruiz E, Minute L, Otano I, et al.?Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy. Nature. 2019 May;569(7756):428-432.






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